Skip to content

Allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych w przypadku choroby sierpowatokrwinkowej ad

4 tygodnie ago

477 words

Wczesne próby takiego warunkowania w niedokrwistości sierpowatej nie zapewniły jednak wiarygodnego długotrwałego wszczepienia komórek dawcy. 7 Doniesiono o przedłużonym przeszczepianiu allogenicznych komórek macierzystych u pacjentów z innymi chorobami po minimalnym toksycznym leczeniu niemozależnym fuzarabiną i cyklofosfamidem [8]. 9, chociaż mieszany stan chimeryczny był tymczasowy. W większości przypadków alloreaktywne komórki T dawcy wyeliminowały komórki macierzyste biorcy, a wskaźniki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), zachorowalność i umieralność były wysokie.8,9 Staraliśmy się opracować sposób przeprowadzania transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych u osób dorosłych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, która umożliwiłaby przeszczepienie i uniknięcie GVHD w obecności alogenicznych komórek T dawcy. Na podstawie nowego mechanizmu indukowania tolerancji immunologicznej wybraliśmy promieniowanie o niskiej dawce plus sirolimus (dawniej rapamycynę). W przeciwieństwie do inhibitorów kalcyneuryny, takich jak cyklosporyna, sirolimus nie blokuje procesu aktywacji komórek T poprzez receptor komórek T, ale raczej hamuje proliferację limfocytów T przez wiązanie się z ssaczym celem rapamycyny. Aktywowane komórki T, które nie mogą proliferować, stają się anergiczne, a ta właściwość może promować tolerancję komórek T.10. Wykazaliśmy wykonalność tego podejścia w mysim modelu, w którym podawaliśmy krótki cykl cyklosporyny lub syrolimusa po pojedynczej dawce całkowitej. napromieniowanie ciała (300 cGy). Długotrwały chimeryzm wysokiego poziomu osiągnięto jedynie u myszy leczonych syrolimusem. Metoda ta może korygować fenotyp choroby sierpowatej u transgenicznych myszy z genem sierpowatokomórkowym.11 Tutaj opisujemy nasze wyniki z zastosowaniem tego podejścia u 10 osób dorosłych z ciężką postacią choroby sierpowatej.
Metody
Projekt badania i procedury
Przeprowadziliśmy badanie fazy 1-2 w celu określenia możliwości niemieloablacyjnego allogenicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych dla dorosłych z ciężką postacią sierpowatokomórkową. Został zatwierdzony przez instytucyjną komisję przeglądową National Heart, Lung and Blood Institute i był monitorowany przez niezależną radę monitorującą dane i bezpieczeństwo.
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka 10 pacjentów poddawanych niemieloablowanemu krwiotwórczemu przeszczepowi komórek macierzystych (HSCT). Pacjenci w wieku 16 lat lub starsi byli uprawnieni do włączenia do badania, jeśli byli homozygotami pod względem hemoglobiny S lub heterozygotycznego związku z hemoglobinami S i C, co potwierdzają wyniki dotyczące elektroforezy hemoglobiny, identyfikacja identycznego dawcy HLA oraz obecność poważnej choroby (Tabela 1). Pisemną świadomą zgodę lub zgodę uzyskano dla wszystkich pacjentów i dawców. Kryteriami włączenia były ciężkie powikłanie narządu rodnego (wcześniejszy epizod mózgowo-naczyniowy, nefropatia sierpowokomórkowa lub zwiększona prędkość strumienia zwrotnego trójdzielnej osnowy) 3,12,13 lub potencjalnie odwracalne powikłanie (częste kryzysy z powodu okluzji naczyń, ostry zespół klatki piersiowej, martwica kości, lub alloimmunizacja czerwonych krwinek) 3-5, które nie zostały złagodzone przez traktowanie hydroksymocznikiem.
Ryc. 1. Ryc. 1. Schemat kondycjonowania i badania przesiewowe pacjentów. Panel A pokazuje schemat kondycjonowania zastosowany przed hematopoetycznym przeszczepieniem komórek macierzystych (HSCT)
[patrz też: olejek kokosowy na włosy, olejek kokosowy do włosów, olej makadamia ]

Powiązane tematy z artykułem: olej makadamia olejek kokosowy do włosów olejek kokosowy na włosy