Skip to content

Allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych w przypadku choroby sierpowatokrwinkowej

2 miesiące ago

452 words

Mieloablacyjny allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych jest leczeniem u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, ale u dorosłych zabieg jest nadmiernie toksyczny. Odrzucenie przeszczepu i choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stanowią dodatkowe bariery dla jego sukcesu. Przeprowadziliśmy niemieloablacyjny przeszczep komórek macierzystych u osób dorosłych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Metody
Dziesięć osób dorosłych (w wieku od 16 do 45 lat) z ciężką postacią komórek sierpowatych przeszło transplantację nieobiektywną z komórkami macierzystymi krwi obwodowej CD34 +, pobudzonymi przez czynnik stymulujący kolonię granulocytów (G-CSF), które uzyskano od rodzeństwa dopasowanego do HLA. Pacjenci otrzymywali 300 cGy napromieniania całego ciała plus alemtuzumab przed przeszczepieniem, a syrolimus podawano później.
Wyniki
Wszyscy 10 pacjentów przeżyli medianę po 30 miesiącach od przeszczepienia (zakres od 15 do 54). Dziewięciu pacjentów miało długotrwałe, stabilne wszczepienie komórek limfatycznych z dawcami na poziomie wystarczającym do odwrócenia fenotypu choroby sierpowatej. Średni (. SE) chimeryzm dawcy-biorcy dla komórek T (CD3 +) i komórek szpikowych (CD14 + 15+) wynosił odpowiednio 53,3 . 8,6% i 83,3 . 10,3% u dziewięciu pacjentów, u których przeszczepy zakończyły się powodzeniem. Wartości hemoglobiny przed przeszczepieniem i przy ostatniej ocenie kontrolnej wynosiły odpowiednio 9,0 . 0,3 i 12,6 . 0,5 g na decylitr. Poważne działania niepożądane obejmowały zespół odstawienia narkotycznego i zapalenie płuc wywołane przez syrolimus i bóle stawów. U żadnego pacjenta nie rozwinęła się żadna ostra ani przewlekła GVHD.
Wnioski
Protokół niemieloablacyjnego allogenicznego hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych, który obejmuje napromieniowanie całego ciała i leczenie alemtuzumabem i sirolimusem, może zapewnić stabilny, mieszany chimeryzer biorcy-biorcy i odwrócić fenotyp sierpowatokomórkowy. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00061568.)
Wprowadzenie
Choroba sierpowata wynika z pojedynczej substytucji nukleotydów, w której walina zastępuje kwas glutaminowy w szóstej pozycji łańcucha .-globiny hemoglobiny A.1,2. Zmiana ta powoduje skłonność do polimeryzacji hemoglobiny, a zatem sierpowatych krwinek czerwonych . Niedokrwistość, zwiększona hemoliza oraz ostre i przewlekłe komplikacje naczyniowo-okluzyjne, które wpływają na wiele narządów, to główne cechy choroby sierpowatokrwinkowej. Obecnie allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych jest jedyną opcją leczniczą. 3-5 Około 200 dzieci zostało poddanych tej procedurze po mieloablacyjnym kondycjonowaniu busulfanem i cyklofosfamidem, z globuliną antytydocytową lub bez niej, co skutkuje stopą przeżycia wolnego od choroby wynoszącą 95%. % w najnowszym serialu. 5 Po transplantacji komórki krwiotwórcze dawcy całkowicie zastępują komórki biorcy u większości dzieci poddawanych tej procedurze, ale niektóre nadal mają komórki biorcy i dawcy we krwi (mieszany chimeryzm) .6 Ta mieszanka wystarcza, aby odwrócić fenotyp choroby sierpowatej.
Opracowanie bezpiecznych, niemozłączalnych schematów kondycjonowania, które pozwolą na stabilny, mieszany chimeryzm, może ułatwić allogeniczny przeszczep komórek macierzystych u dorosłych z ciężką postacią choroby sierpowatej, u których toksyczność warunkowania mieloablacyjnego może być zaporowa
[przypisy: anestezjologia larsen, uzdrowiska w ciechocinku, stomatologia dziecięca warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: anestezjologia larsen stomatologia dziecięca warszawa uzdrowiska w ciechocinku