Skip to content

Bezobjawowa reaktywacja wirusa JC u pacjentów leczonych Natalizumabem

1 miesiąc ago

1001 words

Ostatnie badania oceniające częstość występowania wirusa JC u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych Natalizumabem. Chen i współpracownicy (wydanie 10 września) opisują zwiększoną częstość występowania DNA wirusa JC u 19 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym po 12 do 18 miesiącach leczenia natalizumabem. Odkrycia te kontrastują z wynikami innych grup2-4 i dużych badań przeprowadzonych przez Biogen Idec i Elan Pharmaceuticals5 (Tabela 1).
Dane z jednego z trwających badań nie wykazały wzrostu częstości występowania wirusa JC w osoczu, moczu lub komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) po 12 miesiącach leczenia natalizumabem2; inny nie wykazywał wzrostu obecności wirusa JC w surowicy do 30 miesięcy.3 Trzecie badanie wykazało brak wzrostu w stosunku do wartości wyjściowych w obecności wirusa JC w moczu lub osoczu w ciągu 15 miesięcy terapii.4 W badaniu bezpieczeństwa natalizumabu z udziałem 1397 pacjentów ze średnią ekspozycją 22 miesięcy, 5 wirusem JC wykryto w osoczu u 0,3% pacjentów; to jest podobne do zachorowania u nieleczonych dorosłych. W 48-tygodniowym badaniu z udziałem pacjentów leczonych natalizumabem nie obserwowano zwiększenia częstości występowania wirusa JC w osoczu lub moczu, a wirusa JC nie wykryto w PBMC.5. U ponad 2000 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy byli leczeni do 2 lat natalizumab nie był związany ze zwiększoną obecnością wirusa JC. Możliwe przyczyny tej rozbieżności w badaniu opisanym przez Chen et al. uwzględniać rozmiar badania i różnice metodologiczne.
Leonid Gorelik, Ph.D.
Susan Goelz, Ph.D.
Alfred W. Sandrock, MD, Ph.D.
Biogen Idec, Cambridge, MA
leonid. com
Drs. Gorelik, Goelz i Sandrock twierdzą, że są pracownikami i posiadaczami udziałów w firmie Biogen Idec. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Chen Y, Bord E, Tompkins T, i in. Bezobjawowa reaktywacja wirusa JC u pacjentów leczonych natalizumabem. N Engl J Med 2009; 361: 1067-1074
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Jilek Terrase S, Lysandropoulos A, Jaquiery E, i in. Komórkowa odpowiedź immunologiczna swoista wobec wirusów i mieliny u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych natalizumabem: badanie przekrojowe i badanie podłużne. J Neuroviral 2009; 15: Suppl 1: 39-40
Sieć nauki
3. Varnier OE, McDermott JL, Giacommazzi CG, i in. Nieinwazyjny nadzór reaktywacji JCV we krwi i moczu pacjentów leczonych natalizumabem, dawców krwi i pacjentów z obniżoną odpornością identyfikuje pięć przypadków PML u pacjentów z HIV i wrodzonymi niedoborami odporności. Zaprezentowany na 25. Kongresie Europejskiego Komitetu ds. Leczenia i Badań nad Stwardnieniem Rozsianym, Düsseldorf, Niemcy, 9-12 września 2009 r.

4. De Gascun C, Carr M, Lonergan RM, i in. Reaktywacja utajonych infekcji wirusowych u pacjentów otrzymujących natalizumab w leczeniu stwardnienia rozsianego. J Neuroviral 2009; 15: Suppl 1: 22-23
Sieć nauki
5. Rudick RA, Polman CH, O Connor PW, i in. Ocena leczenia natalizumabem na obecność wirusa JC w krwi i moczu od pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Mult Scler 2009; 15: Suppl: S274-S275
Crossref Web of Science
W przeciwieństwie do ustaleń poczynionych przez Chen i wsp., W dużej irlandzkiej kohorcie 57 pacjentów (41 kobiet i 16 mężczyzn) otrzymujących natalizumab w stwardnieniu rozsianym i monitorowanych od stycznia 2007, wykryliśmy reaktywację JC w próbkach moczu od z 52 pacjentów (1,9%) Ta ponowna aktywacja nastąpiła po pierwszej dawce natalizumabu i usunięta po drugiej dawce; JC wiremia (w osoczu) nie występuje. Odwrotnie, reaktywacja BK w moczu wystąpiła u 12 z 54 pacjentów (22,2%), a wiruria poprzedzała przejściową wiremię BK u 2 pacjentów.1
Te kontrastujące wyniki w różnych kohortach pacjentów ze stwardnieniem rozsianym stwarzają możliwość genetycznych predyspozycji lub czynników środowiskowych jako czynników przyczyniających się do reaktywacji poliomawirusa. Duże badania międzynarodowe oparte na współpracy mają na celu ustalenie, czy reaktywacja poliomawirusa po terapii natalizumabem jest efektem klasowym tej nowej i obiecującej rodziny leków, które czynniki gospodarza mogą uwzględniać zróżnicowane wzorce reaktywacji poliomawirusa i kliniczne znaczenie reaktywacji poliomawirusa w rosnącej liczbie pacjenci otrzymujący tę klasę leku.
Cillian F. De Gascun, MB
National Virus Reference Laboratory, Dublin, Irlandia
com
Roisin M. Lonergan, MB
Szpital Uniwersytecki St. Vincent s, Dublin, Irlandia
William W. Hall, MD, Ph.D.
National Virus Reference Laboratory, Dublin, Irlandia
Odniesienie1. Lonergan RM, Carr MJ, De Gascun CF, i in. Reaktywacja poliomawirusa BK u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym otrzymujących leczenie natalizumabem. J Neurovirol 2009 9 sierpnia (Epub przed drukiem).

Chen i współpracownicy zgłaszają subkliniczną reaktywację wirusa JC, będącą przyczyną postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych natalizumabem. Wiadomo, że natalizumab wpływa na adhezję krwiotwórczych komórek progenitorowych w szpiku kostnym, 1,2 potencjalnym rezerwuarem dla wirusa JC.3 W dwóch różnych protokołach z różnymi parami primerów i ustawieniami w badaniu obejmującym 67 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych natalizumabem użyliśmy ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (PCR) w celu wykrycia obecności DNA wirusa JC w osoczu, PBMC i magnetycznie oddzielonych hematopoetycznych komórek progenitorowych CD34 +. PBMC uzyskano z próbek krwi EDTA za pomocą wirowania z gradientem gęstości Ficoll-Paque (GE Healthcare). Całkowite komórki CD34 + wyizolowano za pomocą dodatniego rozdziału komórek wspomaganych perełkami magnetycznymi zgodnie z instrukcjami producenta (Miltenyi Biotec).
Tabela 1. Tabela 1. Obciążenia wirusem JC u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych Natalizumabem. Nie byliśmy w stanie wykryć DNA wirusa JC w żadnej z próbek komórkowych (tabela 1). W dwóch próbkach osocza występowała tylko przejściowa ekspresja DNA. Tak więc, nie byliśmy w stanie odtworzyć wyników opisanych przez Chen i wsp., Chociaż zastosowaliśmy ten sam protokół PCR.4 Ponadto nie mogliśmy wykryć DNA wirusa JC w komórkach CD34 +. Uważamy, że na podstawie wszystkich opublikowanych danych patogeneza PML u pacjentów leczonych natalizumabem pozostaje nieuchwytna. Wymagane są dalsze badania w dużych i zróżnicowanych populacjach przy użyciu standardowych protokołów eksperymentalnych.
Clemens Warnke, MD
Ortwin Adams, MD
Bernd C. Kieseier, MD
Heinrich Heine University, Düsseldorf, Niemcy
bernd. -duesseldorf.de
Dr Kieseier zgłasza otrzymywanie opłat za wykłady, wsparcie podróży i wsparcie finansowe od Bayer HealthCare, Biogen Idec, Merck Serono, Novarti
[hasła pokrewne: osrodek leczenia uzaleznien, kwidzyn dyżury aptek, szpital radomsko rejestracja ]

Powiązane tematy z artykułem: kwidzyn dyżury aptek osrodek leczenia uzaleznien szpital radomsko rejestracja