Skip to content

Ukierunkowane zmiany aktywujące kinazę w ostrej białaczce limfoblastycznej podobnej do Ph AD 10

1 miesiąc ago

288 words

Kilku pacjentów z ALL podobnym do Ph miało mutacje Ras, ale żadnych innych zmian kinaz. Obecnie bezpośrednie celowanie terapeutyczne onkogennych mutacji Ras stanowi wyzwanie, ale można rozważyć ukierunkowanie szlaków sygnałowych poniżej Ras. Bezobsługowy i ogólny wskaźnik przeżywalności u pacjentów z białkami podobnymi do Ph był znacznie gorszy od tych u pacjentów z ALL niezwiązanymi z Ph, we wszystkich badanych grupach wiekowych. Tym samym wdrożenie terapii skierowanej przeciwko aktywowanej kinazie jest atrakcyjną strategią poprawy wyników u tych pacjentów wysokiego ryzyka. Chociaż nasze dane uwypukliły genetyczną złożoność WS-podobnego do Ph, tę jednostkę można szybko zidentyfikować za pomocą macierzy ekspresji genów o niskiej gęstości, 34 i większość leczonych zmian aktywujących kinazę można zidentyfikować za pomocą konwencjonalnych cząsteczek podejscia cytogenetyczne (ryc. S18 w Uzupełniającym dodatku 2). Znaczenie zidentyfikowania Ph-like ALL podkreślają ostatnie doniesienia o sukcesie inhibitorów kinazy tyrozynowej w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie EBF1-PDGFRB typu Ph ALL.12,13 Co ciekawe, większość pacjentów z ALL, którzy mieli kliniczne cechy sugerujące Ph-like ALL i którzy zostali przetestowani prospektywnie w tym badaniu zostali zidentyfikowani jako posiadający Ph-like ALL z leczonymi fuzjami. Ponadto wszyscy pacjenci leczeni odpowiednim inhibitorem kinazy tyrozynowej, u których dostępne były dane z odpowiedzi klinicznej, mieli szybką i trwałą odpowiedź. Łącznie wyniki te wskazują, że podobne do Ph-podobne ALL jest powszechne, szczególnie wśród nastolatków i młodych dorosłych, i wiąże się z wysokim ryzykiem niepowodzenia leczenia. Przewidziane są badania kliniczne łączące inhibitory kinaz z chemioterapią u pacjentów z białkami podobnymi do Ph, z ostrożnym zastosowaniem badań przesiewowych i badań genomicznych.
[więcej w: niacynamid, wzorcowanie mierników, terapia cranio-sacralna ]

Powiązane tematy z artykułem: niacynamid terapia cranio-sacralna wzorcowanie mierników