Skip to content

Ukierunkowane zmiany aktywujące kinazę w ostrej białaczce limfoblastycznej podobnej do Ph AD 2

1 miesiąc ago

312 words

W porównaniu z młodszymi dziećmi z ALL, młodzież i dorośli z ALL mają gorsze wyniki, częściowo z powodu niższej częstotliwości korzystnych cech genetycznych, takich jak ETV6-RUNX1 i hiperdiploidii, jak również wyższej częstotliwości BCR-ABL1 3; jednak podstawa genetyczna ALL u młodzieży i dorosłych jest słabo zdefiniowana. Jeden podtyp prekursora komórek B ALL jest podobny do BCR-ABL1, lub chromosom Philadelphia (podobny do Ph), ALL. Pacjenci z F-podobnym ALL nie mają białka fuzyjnego BCR-ABL1 wyrażanego z chromosomu Philadelphia (t; 9; 22) (q34; q11.2), ale mają profil ekspresji genu podobny do profilu u pacjentów z BCR-ABL1 ALL .4,5 Delecje lub mutacje genu czynnika transkrypcji limfocytów IKZF1 (kodującego Ikarosa) są znakiem rozpoznawczym zarówno BCR-ABL1-dodatniego ALL, jak i ALL-Ph, ALL, 4,6 i Ph-jak ALL u dzieci są związane ze słabymi wynikami .4,5,7-10 Sekwencjonowanie transkryptomu i sekwencjonowanie całego genomu u 15 dzieci z Ph-jak ALL zidentyfikowało rearanżacje chromosomów lub mutacje sekwencji deregulujące geny receptorów cytokin i tyrozyny kinazy we wszystkich 15.11 Ponadto pojawiły się ostatnio doniesienia o pacjentach z oporne na Ph-podobne ALL i fuzję EBF1-PDGFRB, które mają zadziwiająco dobrą odpowiedź na terapię inhibitorami kinazy tyrozynowej.12,13 Ponieważ pełne spektrum zmian genetycznych aktywujących kinazy w ALL jak Ph, ich wpływ na wyniki u młodzieży i młodzi dorośli, Ponieważ ich potencjał w zakresie celowania terapeutycznego jest nieznany, przeprowadziliśmy szczegółową analizę genomu 1725 dzieci, nastolatków i młodych dorosłych z prekursorami komórek B ALL.
Metody
Projekt badania
Przebadaliśmy 2013 pacjentów z prekursorami komórek B ALL, z których 1725 miało materiał do profilowania ekspresji genów mikromacierzy; 1589 z tych 1725 pacjentów miało profilowanie mikromacierzy z pojedynczym nukleotydem i polimorfizmem. Kohorta objęła 330 dzieci z National Cancer Institute – sklasyfikowanych, prekursor B-komórek ALL o standardowym ryzyku (zakres wieku, od do 9 lat oraz liczba leukocytów obwodowych w momencie diagnozy, <50 000 na milimetr sześcienny), 853 dzieci z wysokim odsetkiem prekursor ryzyka B-cell ALL (przedział wiekowy, od 10 do 15 lat, liczba leukocytów, . 50 000 na milimetr sześcienny lub oba), 374 nastolatków (przedział wiekowy, od 16 do 20 lat) i 168 młodych osób dorosłych (przedział wiekowy, od 21 do 39 lat) (Tabela S1 w Dodatku Dodatkowym i Rys. S1 w Uzupełniającym Dodatku 2, dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Wystąpiło kilka znaczących różnic w cechach klinicznych pacjentów z dostępnymi danymi profilowania ekspresji genów oraz tych bez tych danych (Tabela S2 w Dodatku 2). Próbki pobierano od pacjentów zapisanych w protokołach z badań klinicznych św
[więcej w: olejek tamanu, olejek kokosowy na włosy, olejowanie włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: olejek kokosowy na włosy olejek tamanu olejowanie włosów