Skip to content

Ukierunkowane zmiany aktywujące kinazę w ostrej białaczce limfoblastycznej podobnej do Ph AD 4

2 miesiące ago

177 words

Kaplan-Meier Szacuje całkowity brak przeżycia bez ryzyka u pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną podobną do chromosomu Philadelphia (Ph-like ALL). Panel A pokazuje medianę (. SD) częstości przeżycia wolnego od zdarzeń dla młodych dorosłych, nastolatków i dzieci wysokiego ryzyka z ALL podobnym do Ph (24,1 . 10,5%, 41,0 . 7,4% i 58,2 . 5,3%, odpowiednio). . Panel B pokazuje wskaźniki przeżycia całkowitego w trzech grupach wiekowych (odpowiednio 25,8 . 9,9%, 65,8 . 7,1% i 72,8 . 4,8%). Ogólnie rzecz biorąc, 264 z 1725 przypadków prekursorów ALL z komórek B (15,3%) zostało zidentyfikowanych jako podobne do Ph (tabela S4 w dodatkowym dodatku 2). Częstość występowania ALL podobnych do Ph podobno znacznie wzrosła z wiekiem, z 10% wśród dzieci z ALL standardowego ryzyka i 13% wśród osób z ALL wysokiego ryzyka do 21% wśród młodzieży z ALL i 27% wśród młodych dorosłych z ALL (P < 0,001 dla porównań dzieci z młodzieżą i dziećmi z młodymi dorosłymi). Ponadto pacjenci z ALL podobnym do Ph wykazywali wyższą liczbę leukocytów w prezentacji niż pacjenci z ALL niezwiązanymi z Ph, zarówno ogólnie (106 000 vs. 59,000 na milimetr sześcienny, P <0,001), jak i w różnych kohortach wiekowych (Tabela S5 w Dodatek dodatkowy 2). Ph-like ALL występował częściej u mężczyzn niż u kobiet (tabela S5 w dodatkowym dodatku 2) i wiązał się z podwyższonymi poziomami minimalnej choroby resztkowej po zakończeniu terapii indukcyjnej w badaniach grupy dzieci z Onkologią (tabela S6 w dodatkowym dodatku 2) . Wśród pacjentów z ALL typu Ph, mediana (. SD) 5-letnich współczynników przeżycia wolnego od zdarzeń dla dzieci z ALL wysokiego ryzyka, młodzieży i młodych dorosłych wynosiła 58,2 . 5,3%, 41,0 . 7,4% i 24,1 . 10,5 odpowiednio, i 5-letnie przeżycie całkowite wyniosło 72,8 . 4,8%, 65,8 . 7,1% i 25,8 . 9,9% (ryc. 1). We wszystkich grupach wiekowych wskaźniki przeżywalności były gorsze od tych u pacjentów z ALL niezwiązanymi z Ph (p <0,001 dla obu porównań) (ryc. S2 w dodatkowym dodatku 2). Obecność białka podobnego do Ph była niezależnym czynnikiem prognostycznym we wszystkich grupach wiekowych (Tabela S7 w Dodatku 2).
Identyfikacja zmian kinaz w WS-ALL
Łącznie 123 spośród 264 pacjentów z białkami podobnymi do Ph miało wysoką ekspresję CRLF2, z częstością wahającą się od 24% wśród dzieci z typowym ryzykiem ALL do 60% wśród nastolatków z ALL. Wśród pacjentów z wysoką ekspresją CRLF2 zidentyfikowaliśmy P2RY8-CRLF2 u 45 pacjentów i IGH-CRLF2 u 61 pacjentów; dla 17 pacjentów nie było wystarczającej ilości materiału do analizy. Sześćdziesięciu ośmiu pacjentów (55%) z rearanżacją CRLF2 miało jednocześnie mutacje kinazy Janus, najczęściej w JAK2 (ryc. S3 w Dodatkowym dodatku 2).
Aby zidentyfikować spektrum zmian aktywujących kinazy u pozostałych pacjentów z podobnym do Ph ALL, przeprowadziliśmy sekwencjonowanie nowej generacji u 30 pacjentów z rearanżacją CRFL2 i 124 pacjentów bez rekonstrukcji CRLF2 (tabele S8 i S9 w dodatkowym dodatku 1)
[patrz też: pomoc psychologiczna wrocław, kwidzyn dyżury aptek, klinika bielsko biała ]

Powiązane tematy z artykułem: klinika bielsko biała kwidzyn dyżury aptek pomoc psychologiczna wrocław