Skip to content

Ukierunkowane zmiany aktywujące kinazę w ostrej białaczce limfoblastycznej podobnej do Ph AD 8

2 miesiące ago

106 words

Ludzkie komórki białaczkowe niosące ATF7IP-JAK2 lub IGH-EPOR były wrażliwe na ruksolitynib, podczas gdy imatinib nie wywierał żadnego działania (Fig. S17A w Dodatku 2). Jak podano wcześniej w badaniach innych modeli nowotworów, 32 komórki eksprymujące ETV6-NTRK3 reagowały na inhibitor krystalizacji ALK, kryzotynib (Fig. S17B w Dodatku 2). Skuteczność dasatynibu oceniano również w modelu heteroprzeszczepu ETV6-ABL1 ALL, w którym ludzkie komórki białaczkowe zostały wszczepione myszom z niedoborem odporności. Po 4 tygodniach leczenia odsetek krążących ludzkich komórek CD45 + był znacząco zmniejszony u myszy leczonych dazatynibem, w porównaniu z kontrolnymi traktowanymi podłożem (17% vs. 88%, P <0,001), podobnie jak waga śledziony (117 vs. 321 mg, P <0,001) (ryc. S17C w dodatkowym dodatku 2). Wysoka częstość zmian aktywujących kinaz u pacjentów z podobnym do Ph ALL sugeruje, że terapia inhibitorami kinazy tyrozynowej jest prawdopodobnie skuteczna u takich pacjentów, tak jak u pacjentów z dodatnim BCR-ABL1 ALL.33 Aby to ocenić, przebadano 34 pacjentów z prekursorowym limfocytem B ALL, u których rozpoznano klinicznie wysokie ryzyko, zmiany wykryte w analizie cytogenetycznej sugerującej rearanżację genu kinazy tyrozynowej lub słabą odpowiedź na chemioterapię indukcyjną (tabela S17 w Dodatku 2). Co godne uwagi, 86% pacjentów (24 z 28) poddanych testom z matrycą ekspresji genów o niskiej gęstości34 miało podobne do Ph ALL, a 22 z tych pacjentów miało celowaną fuzję kinazową obejmującą ABL1 (10 pacjentów), ABL2 (3) CRLF2 (3), JAK2 (3) lub PDGFRB (3). W szczególności zidentyfikowaliśmy 4 pacjentów z niewydolnością indukcji, którzy mieli EBF1-PDGFRB. Spośród 12 pacjentów, którzy rozpoczęli terapię inhibitorami kinazy tyrozynowej, 11 z dostępnymi danymi uzupełniającymi miało szybką i trwałą odpowiedź. Szczegółowe informacje dotyczące każdego pacjenta znajdują się w sekcji Wyniki dodatku uzupełniającego 2.
Dyskusja
W badaniu z udziałem 1725 dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z prekursorami komórek B ALL, zdefiniowaliśmy częstość i słabe wyniki ALL typu F, scharakteryzowaliśmy genetyczny pejzaż zmian aktywujących sygnalizację kinazową i stwierdziliśmy, że większość pacjentów z Ph-jak ALL ma zmiany genetyczne reagujące na inhibitory kinazy tyrozynowej zatwierdzone przez Food and Drug Administration. Opierając się na precedensie ustalonym dla BCR-ABL1-dodatniego ALL, 33 odkrycia te stanowią silne przesłanki do testowania nowych terapii w celu poprawy wyników podobnych do Ph-like. Przebadaliśmy ponad 500 nastolatków i młodych dorosłych z ALL, u których wyniki leczenia są znacznie gorsze niż u dzieci z ALL. Częstość występowania PH-like ALL jest wyższa niż 25% wśród młodych osób dorosłych z ALL
[patrz też: pomoc psychologiczna wrocław, uzdrowiska w ciechocinku, klinika bielsko biała ]

Powiązane tematy z artykułem: klinika bielsko biała pomoc psychologiczna wrocław uzdrowiska w ciechocinku